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让患者歇口气：舒尼替尼治疗肾癌间歇给药可能无生存影响

2017-02-27 19:34:06

　　肾癌占成人恶性肿瘤的2%⑶%，所有泌尿器官肿瘤中，肾癌的死亡率最高。近3分之1的肾癌患者初诊时已产生远处转移，而转移性肾癌的5年生存率仅为5%。传统的细胞因子医治总反应率较低，疗效不能持久，而且存在较严重的不良反应。

　　舒尼替尼作为1种针对多靶点的络氨酸激酶抑制剂（TKI），具有抗血管生成和抗肿瘤的两重作用，医治晚期肾癌客观有效力可达40%，已被纳入转移性肾细胞癌（mRCC）1线医治方案。

　　但是服用舒尼替尼会出现手足综合征、腹痛、腹泻、心肌缺血等不良反应。如何平衡患者的临床获益和医治带来的慢性毒性是利用舒尼替尼医治mRCC的最大挑战。

　　来自美国克利夫兰的研究团队展开了1项前瞻的Ⅱ期临床研究（发表在JCO），评估舒尼替尼间歇给药医治mRCC时的可行性、安全性和临床疗效。

　　研究内容

　　入选37名中位年龄63岁，70%男性，PS评分均较好的mRCC患者接受口服舒尼替尼医治。

　　舒尼替尼给药方法

　　舒尼替尼50mgpo，d1⑵8，42d/cycle（4/2方案），若未出现RECIST评价的病情进展（PD）或不可耐受的副反应，连续延续4周期；

　　对肿瘤负荷缩小≥10%的患者，患者进入间歇给药相，暂停服药，每2周行影象学检查1次，密切观测病灶变化情况。当影象学随访结果提示患者肿瘤负荷较停药前时相比增长≥10%时，患者立即按原方案行2周期舒尼替尼医治。

　　对肿瘤负荷缩小未达10%以上的患者来讲，患者不能进入间歇给药相，需继续接受原方案医治。

　　对患者进入间歇给药相的患者长时间随访并重复上述医治进程，中位随访时间为21.6个月。

　　入选间歇给药相情况

　　在纳入的37名患者中，20名患者进入间歇给药医治相。

　　在20名进入间歇给药相的患者中，16名首次停药后重新给药，3名还没有到达肿瘤负荷增长标准重新接受医治，1名患者因个人缘由退出临床实验。

　　在16名接受重新给药患者中，12名成功再次控制肿瘤，又接受了最少1次的停药进程。但是3名患者在第1次重新给药后出现了PD，1名由于不良反应停止医治。

　　主要研究终点为间歇给药的可行性，次要研究终点为OS和PFS。

　　研究结果

　　停药次数及时间

　　进入间歇给药相的患者总共停药次数为83次，每一个患者中位停药次数为3次。中位停药时间为8.3周，中位重新医治时间为12.0周。

　　肿瘤减退程度

　　所有患者在初始的4周期医治后出现了中位17.0cm的肿瘤缩小，46%的患者到达了部份减缓（PR）。20名进入再重新给药相患者的中位肿瘤减退大小为2.0cm（45%）。

　　OS和PFS

　　全组中位OS为34.8个月，37名患者的中位PFS为22.4个月，间歇给药相患者中位PFS为37.6个月。

　　安全性

　　在前4周期中，17名患者的剂量从50mg减小到37.5mg，9名患者由于毒性限制从4/2方案改成2/1方案。

　　最多见的不良反应为乏力（89%）、黏膜炎（86%）、血小板减少症（84%）。最多见的Ⅲ度以上毒性有高血压（38%）、粒细胞下降（24%）和乏力（20%）。

　　结语

　　该临床实验结果表明，既往未接受过舒尼替尼医治的mRCC患者在进行舒尼替尼医治时可以适当暂时停药，在既不让步临床疗效的条件下到达减轻毒副作用、提高患者生活质量的目的。

　　也就是说，服用舒尼替尼医治疾病稳定（SD）的患者，在医治进程中短暂休息多是可行的。

　　特别是对某些承受严重不良反应，只想几周内不接受医治，改良生活质量的患者来讲，可以优先斟酌暂停服用舒尼替尼。